Un estudio publicado en la revista Nature Communications, demuestra que un subtipo específico de células del sistema inmunitario, las de tipo I, es especialmente eficaz en activar una potente respuesta inmunitaria y generar memoria inmunitaria frente al cáncer. Este descubrimiento podría tener aplicaciones en la prevención de metástasis.

Investigadores del Centro Nacional de Investigaciones Cardiovasculares Carlos III (CNIC) en colaboración con el Instituto de Investigación Biomédica de Barcelona (IRB Barcelona) han descubierto una nueva estrategia de inmunoterapia que reduce la recurrencia del cáncer en modelos experimentales en ratón.

Las células dendríticas actúan como centinelas del sistema inmunitario, siendo las encargadas de presentar los antígenos tumorales a los linfocitos T y desencadenar la respuesta contra las células malignas.

Sin embargo, existen diversos subtipos de estas células dendríticas, y hasta ahora no se había determinado con precisión cuál de ellos es el más eficiente en generar una respuesta sostenida y protectora frente al tumor.

Una terapia más focalizada

“El hallazgo es relevante porque la mayoría de las terapias actuales se centran en potenciar la inmunidad ya existente”, asegura Ignacio Heras-Murillo, investigador del CNIC y primer autor del trabajo. “En cambio, esta inmunoterapia con células dendríticas busca iniciar una nueva respuesta inmunitaria específica frente al tumor”.

Stefanie Wculek, cosupervisora del trabajo inicialmente en CNIC y ahora en IRB Barcelona, explica que la estrategia desarrollada consiste en extraer células dendríticas del paciente, cargarlas con antígenos derivados del tumor y reintroducirlas en el organismo para activar linfocitos T específicos.

El estudio ha identificado que las células dendríticas de tipo I no solo desencadenan una respuesta efectora inmediata contra el tumor primario, sino que también inducen una memoria inmunitaria duradera que podría prevenir la reaparición tumoral.

Contra las recaídas y la metástasis

David Sancho, director del proyecto en el CNIC, agrega que esta investigación muestra en ratones que la inmunoterapia con células dendríticas de tipo I que presentan el antígeno tumoral genera una respuesta de memoria inmunitaria que previene el crecimiento de un segundo tumor similar, es decir, que evita la recaída tumoral.

El mismo investigador agrega que para determinar su potencial en la prevención de metástasis y su posible sinergia con otros tratamientos de terapia antitumoral harán falta más estudios.

Este proyecto ha recibido financiación del CNIC y el Ministerio de Ciencia, Innovación y Universidades (MICIU). Además, ha contado con el apoyo de la Agencia Estatal de Investigación, Unión Europea NextGenerationEU/PRTR, la Comunidad de Madrid, por la Fundación Científica de la Asociación Española Contra el Cáncer, Worldwide Cancer Research (25-0080) y la Fundación “la Caixa”.

Referencia: Heras-Murillo I. et al. Immunotherapy with conventional type-1 dendritic cells induces immune memory and limits tumor relapse. Nature (2025)

Fuente: Agencia Sinc

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Imagen principal: Equipo de investigación del estudio. / CNIC

El ácido acetilsalicílico, comúnmente conocido como aspirina, ha demostrado capacidad para inhibir la metástasis del cáncer en un experimento de laboratorio. Los investigadores trabajaron con modelos de ratones con cáncer de mama, de colon y melanoma, en los que la administración de aspirina previno la extensión de las células cancerosas a órganos como los pulmones y el hígado.

Según explican los autores en la revista Nature, su hallazgo abre el camino al uso de inmunoterapias antimetastásicas más eficaces mediante la administración selectiva de aspirina para prevenir la extensión de determinados tipos de cáncer. No obstante, recuerdan que esta medicación causa efectos adversos a algunos pacientes como hemorragias o úlceras estomacales, por lo que emplazan a futuros ensayos clínicos.

«Sabemos que las personas que toman diariamente aspirina tienen menos riesgo de cáncer. Aún después de diagnosticarlo, se asocia a un menor riesgo de metástasis», explica a Science Media Centre el catedrático Ángel Lanas, jefe del Servicio de Digestivo del Hospital Clínico Universitario Lozano Blesa de Zaragoza y director científico del Instituto de Investigación Sanitaria de Aragón (IIS Aragón). La hipótesis era que este efecto dependía de las plaquetas y guardaba relación con la inmunidad.

Jie Yang, del equipo de investigadores de la Universidad de Cambridge que ha liderado el estudio internacional, lo define como un «momento eureka«. Indagaban sobre el proceso de metástasis, ya que el 90% de la mortalidad atribuible al cáncer se da cuando empieza a extenderse de un órgano al resto. Esas células cancerosas son sin embargo más vulnerables al sistema inmunológico mientras migran, ya que las que permanecen cerca del tumor aprovechan el ambiente inmunosupresor que genera.

Los científicos ya habían inventariado previamente 810 genes de ratón, de los que 15 se relacionaban con un efecto directo en la metástasis. Los roedores que carecían de un gen codificador de la proteína ARHGEF1 mostraban una menor extensión del cáncer a los pulmones e hígado. La ausencia de este elemento evitaba la supresión de los linfocitos T, células del sistema inmunológico que pueden reconocer y destruir las células cancerosas. 

A continuación, analizaron las señales celulares para determinar que la activación de la ARHGEF1 se produce cuando los linfocitos se exponen a un factor trombótico llamado tromboxano A2 (TXA2). Este compuesto, producido por las plaquetas que ayudan a la coagulación de la sangre para evitar que las heridas causen hemorragias, está relacionado con la aspirina. Este medicamento reduce la producción de TXA2, por lo que beneficia a pacientes cardiovasculares con tendencia a sufrir coágulos.

En ratones con melanoma a los que se les administró aspirina, la supresión de TXA2 aumentó la disponibilidad de linfocitos T, lo que redujo la frecuencia de la metástasis. «Ha sido un hallazgo completamente inesperado. Y abre una línea completamente nueva de investigación», celebra Yang. «Tanto la aspirina como los demás fármacos  inhibidores de la síntesis de prostaglandinas serán terapias más económicas que las basadas en anticuerpos monoclonales, y por tanto, más accesibles». 

«La investigación deductiva es brillante», valora el catedrático Ignacio Melero, investigador del CIMA y codirector del departamento de Inmunología e Inmunoterapia de la Clínica Universidad de Navarra.»Habían descubierto un factor que interviene en facilitar metástasis en ratones. En el rastreo apareció una proteína cuyos niveles aumentan con el tromboxano A2. A partir de ahí, encuentran que el tromboxano favorece las metástasis por un mecanismo inmunosupresor y por esta ruta observan que la aspirina disminuye la eficiencia de las metástasis».

«Los datos sugieren que debemos explorar si el consumo de aspirina a dosis bajas antiagregantes disminuye la probabilidad de metástasis en pacientes con cáncer, o si los pacientes que reciben aspirina son diagnosticados menos frecuentemente en estadio metastásico», prosigue Melero. «Trabajos previos, a los que ahora se añade este, dan razones para la realización de ensayos clínicos en que la síntesis de prostaglandinas sea bloqueada en el contexto de los tratamientos de inmunoterapia que aplicamos de rutina en los pacientes».

Fuente: El Español

Imagen principal: Pulmones de ratón, con tumores a causa de la metástasis (puntos negros) en el que no fue tratado en comparación con el que recibió aspirina.