Hace unos tres meses, el nombre de Detective Murciano salía a relucir en las conversaciones de los espectadores del programa de La Revuelta. Apenas dos semanas después de que comenzara 2025, el nombre de otra invitada del programa de David Broncano se hacía hueco entre las redes sociales: Noah Higón. Además de su habilidad para encandilar a la audiencia, el primero y la segunda comparten que son pacientes de enfermedades raras, cuyo Día Mundial se celebró el pasado viernes. Como ellos hay, según los datos del Instituto de Investigación Sanitaria de Aragón (IIS Aragón), más de tres millones de personas en España que las padecen y entre 80.000 y 90.000 en Aragón, una cifra que ha ido a más gracias a los diagnósticos tempranos, «fundamentales para mejorar el pronóstico del paciente y prevenir daños irreversibles». El tiempo medio de espera para obtener un pronóstico depende de la enfermedad, «pero puede variar de 5 a 10 años».

Así lo pone de manifiesto Irene Serrano Gonzalo, investigadora responsable del laboratorio de diagnóstico e investigación en la Fundación Española para el Estudio y Terapéutica en la Enfermedad de Gaucher, otras Lisosomales y Hematológicas Raras (Feeteg). Serrano destaca que la detección temprana es también importante para «una administración precoz del tratamiento, lo que se puede traducir en una disminución de las posibles complicaciones que pueda desarrollar el paciente».

Para comprender la importancia de detectar y tratar de forma temprana la enfermedad se debe tener en cuenta que la gran mayoría de enfermedades raras no tienen cura. La detección precoz puede permitir paliar las consecuencias de la patología e incluso más, lo que hace a Yolanda López definirla como «clave». Ella, que es la trabajadora social de la Asociación Aragonesa de Enfermedades Neuromusculares (ASEM), el mayor grupo de patologías raras con más de 2.300 afectados, menciona la Atrofia Muscular Espinal (AME) y destaca que «el inicio de un tratamiento precoz puede no solo mejorar su evolución, sino evitar la mortalidad».

En esta línea, López destaca la importancia del cribado neonatal, que permite detectar la enfermedad antes de que se desarrollen los síntomas. Según la información publicada por el IIS Aragón, «Aragón es una de las comunidades que realiza mayor número de cribados neonatales, lo que ayuda al diagnóstico de muchas de estas patologías».

Además del cribado neonatal, Serrano sostiene que en la prevención de nuevos casos también juega un papel esencial «el consejo genético». Este se trata del estudio que se realiza a través de una valoración clínica y pruebas especialidades para conocer si existe riesgo de que en una familia pueda repetirse o aparecer por primera vez una enfermedad hereditaria. Estas pruebas, dice Serrano, favorecen «un enfoque preventivo y personalizado».

Pero las enfermedades raras son precisamente eso, «raras». Es este adjetivo el que explica que haya un gran desconocimiento sobre las mismas, lo que puede derivar en un retraso del diagnóstico y del tratamiento. «Esta demora se debe en gran parte a la similitud de los síntomas con otras enfermedades más prevalentes, lo que genera que los pacientes pasen por múltiples especialistas hasta su diagnóstico», apunta la investigadora.

La investigación en Aragón

Un retraso en el diagnóstico «impacta negativamente en la calidad de vida de los pacientes, siendo más difícil su manejo posteriormente», señala Serrano. Para poder realizar una detección precoz es esencial investigar sobre las enfermedades raras. ¿Y cómo esta Aragón en esta materia? Serrano explica que «la investigación y el tratamiento de enfermedades raras se apoyan en una red de hospitales y centros especializados». Ella ejemplifica que desde Feeteg colaboran con grupos nacionales e internacionales de investigación y trabajan con asociaciones de pacientes como Aspher Aragón para integrar las necesidades de los pacientes y familiares en los proyectos de investigación que desarrollan.

Pero estos recursos, «aunque valiosos, no son suficientes para cubrir todas las necesidades», afirma Serrano. La investigadora explica que «las ayudas tanto autonómicas, estatales como europeas son escasas, ya que en la mayoría de los casos se destinan a enfermedades más frecuentes». Por eso, afirma que es «necesario» que aumente la inversión tanto en infraestructuras como investigación «para mejorar el acceso a tratamientos efectivos y mejorar la calidad de vida de los pacientes».

Con todo, de un tiempo a esta parte los avances son notables. López explica que, por ejemplo, «hace veinte años había muchas más dificultades en concretar y diagnosticar» las enfermedades neuromusculares, y subraya que ahora «se están dando pasos importantes en genética para definir más hallazgos».

Prueba de ello dan desde Feeteg. Serrano comenta que han detectado que cada vez se solicitan más estudios genéticos, en especial los familiares. Para Serrano, este incremento refleja «la importancia de los mismos para la detección precoz».

No son estos los únicos factores que permiten avanzar en esta materia. Serrano apunta también al «desarrollo de las nuevas tecnologías», una herramienta que permite «identificar de manera más rápida y exacta patologías que antes eran difíciles de diagnosticar». Además, sostiene que también ha aumentado «la sensibilización y la formación de los profesionales de la salud ha contribuido».

El progreso hace a López decir que, ahora, casi «podríamos llegar a decir que las enfermedades raras no son tan raras». También lo señala así serrano: «Es importante remarcar que, sin investigación, cualquier enfermedad es «rara», ya que solo a través del estudio científico es posible comprenderlas y tratarlas adecuadamente».

Con todo, la investigadora recuerda que «aún queda mucho por hacer para reducir el tiempo de diagnóstico, teniendo como objetivo ampliar el cribado neonatal al mayor número de enfermedades posibles». 

Fuente: El Periódico de Aragón

Imagen principal: La prueba del talón a un recién nacido, en una imagen de archivo. / Europa Press

Irene Serrano, investigadora del IIS Aragón, ha sido reconocida con el premio de joven investigadora en WORLD Symposium 2024, celebrado en San Diego (EEUU) a principios de febrero, gracias a su trabajo sobre la enfermedad de Gaucher

El 29 de febrero se celebra el día de las enfermedades raras. Una importante fecha para aumentar la conciencia y la comprensión sobre estas dolencias, así como para destacar los desafíos que enfrentan las personas que viven con estas condiciones y sus familias. Una efeméride que, además, sirve como un recordatorio crucial sobre la necesidad de investigación continua, diagnóstico oportuno y acceso equitativo a tratamientos para todas las enfermedades, incluidas aquellas que afectan a un pequeño porcentaje de la población. El mes de febrero se convierte en un momento crucial para promover la solidaridad, la inclusión y el apoyo a todas las personas afectadas por enfermedades raras en todo el mundo.

Precisamente, desde el Grupo de estudio de enfermedad de Gaucher y neoplasias hematológicas del IIS Aragón, en colaboración con la Fundación Española para el Estudio y Terapéutica de la enfermedad de Gaucher y otras Lisosomales (FEETEG), se está trabajando en varias líneas de investigación en enfermedades de baja frecuencia.

La doctoranda Irene Serrano Gonzalo está realizando su trabajo predoctoral de Bioquímica y Biología molecular, en la enfermedad de Gaucher. Sus directoras son la Dra. Pilar Giraldo presidenta de FEETEG, la Dra. Laura López de Frutos, Medical Advisor en la compañía Azafaros y la Dra. Pilar Mozas su tutora de la Universidad de Zaragoza.

La enfermedad de Gaucher, es una enfermedad hereditaria del grupo de las enfermedades de depósito lisosomal que afecta al metabolismo de los glicoesfingolípidos ( ≈ 1 de cada 100.000 personas en el mundo la padecen, aunque es más común entre los judíos ashkenazi). La enfermedad se caracteriza por la acumulación de lípidos en los lisosomas, provocada por el déficit de actividad de la enzima β-glucosidasa ácida lo que impide la descomposición adecuada de los restos celulares, lo que conduce a su acumulación. El acumulo afecta a todas las células del organismo, pero las más afectadas son las células del sistema mononuclear fagocítico provocando manifestaciones clínicas en diversas áreas: médula ósea, hígado, bazo y otros órganos.

Es importante la afectación ósea que ocurre en más del 80% de los pacientes, por el riesgo de complicaciones como dolor, necrosis, fracturas y pérdida de densidad mineral ósea. Teniendo en cuenta que las complicaciones óseas son las que tienen mayor repercusión sobre la funcionalidad y la calidad de vida de los pacientes, por el momento no existen buenos biomarcadores, es decir, moléculas que puedan detectar en la sangre, que no permitan conocer el estado del hueso o predecir la intensidad de la afectación ósea que van a desarrollar los pacientes.

Precisamente, en el estudio que desarrolla Irene Serrano Gonzalo, se ha planteado la búsqueda de marcadores epigenéticos, determinando en sangre partículas genéticas de micro RNAs. Para ello, está estudiando estas moléculas en la sangre de pacientes con enfermedad de Gaucher con diferentes grados de afectación ósea. Marcadores que puedan relacionarse con la afectación ósea en dos sentidos. Por un lado, entender mejor la fisiopatología del daño óseo en esta entidad y, por otra parte, comprobar si estas moléculas son útiles para predecir el riesgo que tienen los pacientes de padecer enfermedad ósea grave y, por tanto, prevenir que desarrollen complicaciones irreversibles.

Este trabajo “Bone involvement in Gaucher disease, can miRNAs determine or predict the severity degree?” ha sido seleccionado como presentación oral y galardonado con el premio de joven investigadora, en el pasado WORLD Symposium 2024, celebrado en San Diego (EEUU) los días 5 al 8 de febrero 2024.

En otra línea de investigación que desarrolla la FEETEG, en el estudio de las enfermedades de depósito lisosomal (EDL), el doctorando en Bioquímica y Biología Molecular, Isidro Arévalo Vargas centra su trabajo en el desarrollo de un panel NGS (secuenciación masiva) para el diagnóstico temprano de 22 EDL con algún tipo de tratamiento. El trabajo dirigido por Dra. Pilar Giraldo, presidenta de la FEETEG y la Dra. Pilar Mozas, profesora en la Universidad de Zaragoza y responsable del Servicio de secuenciación y genómica funcional en el CIBA. Esta investigación implica la identificación de variantes genéticas asociadas con estas enfermedades, lo que permite un diagnóstico más preciso y temprano. Además, esta evaluando herramientas «in silico» para analizar las variantes obtenidas en la NGS, con el fin de mejorar la precisión en la clasificación las variantes en benignas, patogénicas o de significado incierto.

Isidro Arévalo Vargas ha realizado una estancia en la Universidad de Leiden, bajo la tutela del Prof. Hans Aerts, investigador de excelencia en el metabolismo de los glicoesfingolípidos  con el que ha desarrollado una parte de su investigación utilizando como matriz las muestras en gota de sangre seca para analizar lípidos y estudiar su comportamiento en controles sanos y pacientes con diferentes EDL, empleando la técnica de LC-MS/MS (cromatografía líquida acoplada a espectrometría de masas en tándem). Esta metodología ofrece una forma no invasiva y eficaz de monitorear los perfiles lipídicos en pacientes, lo que podría proporcionar información adicional para el diagnóstico y seguimiento de las enfermedades lisosomales.

Estos trabajos también se han presentado en forma de poster, en el 20^th annual WORLDsymposium en la ciudad de San Diego, California.

En esta misma línea el trabajo “Assessing the accuracy of 16 in silico predictors on 22 lysosomal storage disorders”, ha sido seleccionado y merecedor del tercer premio al mejor trabajo presentado, y que será expuesto de forma oral en el congreso MENA Congress for RARE DISEASES en la ciudad de Abu Dhabi, el próximo 19 de mayo 2024.